Cannabis e Doença de Alzheimer: Casos Clínicos

Pacientes Descritos

Os casos clínicos envolveram pacientes com doença de Alzheimer em diferentes estágios e contextos. No estudo STAND, foram randomizados 29 participantes residentes em casas de repouso no Reino Unido, com idade média de 81,7 anos no grupo nabiximols e 80 anos no grupo placebo (Albertyn et al., 2025). Todos os participantes apresentavam demência moderadamente grave (FAST = 6) em 33% do grupo nabiximols e 29% do grupo placebo, ou grave (FAST = 7) em 67% e 71% respectivamente (Albertyn et al., 2025).

No estudo THC-AD, foram incluídos 75 participantes com critérios de agitação da International Psychogeriatric Association, sendo a maioria do sexo feminino e apresentando comprometimento cognitivo grave evidenciado pelo MMSE ou SIB-8 (Rosenberg et al., 2026). A amostra foi etnicamente diversa, incluindo 9% de participantes negros e 11% hispânicos/latinos (Rosenberg et al., 2026).

Um estudo brasileiro avaliou pacientes entre 60 e 80 anos diagnosticados com demência associada ao Alzheimer, tratados por 26 semanas com extrato balanceado THC-CBD (Cury et al., 2025).

Protocolo Utilizado

Diversos protocolos foram empregados nos casos clínicos analisados. O estudo STAND utilizou nabiximols (Sativex®) em spray oromucosal por 4 semanas em esquema de titulação progressiva, seguido de 4 semanas de observação (Albertyn et al., 2025). O protocolo previa randomização de 60 participantes em 12 meses, com seguimento de ≥75% em 4 semanas e aderência ≥80% (Albertyn et al., 2025).

O estudo THC-AD empregou dronabinol versus placebo titulado até dose-alvo de 10 mg diários divididos em duas tomadas, por 3 semanas (Rosenberg et al., 2026). O protocolo brasileiro utilizou extrato THC-CBD balanceado (0,350 mg/THC e 0,245 mg/CBD) administrado oralmente por via oral diariamente durante 26 semanas (Cury et al., 2025).

Em modelos pré-clínicos, foi testado protocolo preventivo com THC em dose ultra-baixa (0,002 mg/kg) administrado mensalmente dos 3 aos 5 meses de idade em camundongos 5xFAD (Nitzan et al., 2026).

Resultados Observados

Os resultados demonstraram eficácia variável dos canabinoides nos diferentes desfechos avaliados. No estudo STAND, a retenção foi de 100% (29/29) nas semanas 4 e 8, superando a meta de 75% (Albertyn et al., 2025). A aderência também foi de 100% (29/29), com participantes recebendo pelo menos uma dose por semana (Albertyn et al., 2025). Contudo, o tamanho do efeito clínico para CMAI não atingiu o limiar desejado (Cohen’s d ≥ 0,3), apresentando 0,23 na semana 4 e 0,08 na semana 8 (Albertyn et al., 2025).

No estudo THC-AD, 84% dos participantes completaram o ensaio de 3 semanas (Rosenberg et al., 2026). O dronabinol reduziu a agitação no desfecho primário PAS de forma estatisticamente significativa, com diferença ajustada entre grupos de -0,74 por semana (SE 0,3, p = 0,015, tamanho do efeito = 0,53) (Rosenberg et al., 2026). Para o segundo desfecho primário NPI-C A/A, o declínio foi de -1,26 (SE 0,67, p = 0,094, tamanho do efeito = 0,36), não atingindo significância estatística (Rosenberg et al., 2026).

No estudo brasileiro, o escore total do Mini-Mental foi significativamente maior no grupo cannabis comparado ao placebo na semana 26, avaliado por análise de modelo misto (Cury et al., 2025). Não foi detectada diferença significativa entre os grupos placebo e cannabis em termos de desfechos secundários e incidência de eventos adversos (Cury et al., 2025).

Considerações

Os dados de segurança foram consistentemente favoráveis nos casos clínicos analisados. No estudo STAND, 21% (6 de 29) dos participantes relataram pelo menos um evento adverso não-grave, todos de gravidade leve e não relacionados à intervenção (Albertyn et al., 2025). Eventos adversos graves ocorreram em dois participantes (um no grupo nabiximols e um no placebo), sem atribuição à intervenção (Albertyn et al., 2025).

No estudo THC-AD, o tratamento com dronabinol não foi associado a maior intoxicação nem outros eventos adversos, exceto sonolência (Rosenberg et al., 2026). Os autores concluíram que o tratamento adjuvante com dronabinol foi seguro e eficaz para tratar agitação na doença de Alzheimer (Rosenberg et al., 2026).

O estudo brasileiro representou o ensaio clínico mais longo avaliando efeitos de canabinoides em pacientes com Alzheimer até a data de publicação (Cury et al., 2025). Os autores demonstraram inicialmente que THC-CBD em baixa dose pode ser uma opção terapêutica eficaz e segura para demência relacionada ao Alzheimer (Cury et al., 2025).

Os dados sugerem que a administração de medicamentos à base de canabinoides através da mucosa oral, contornando o trato gastrointestinal, pode ter contribuído para a alta tolerabilidade e aderência observadas (Albertyn et al., 2025). Os achados fornecem insights que podem informar futuros ensaios no refinamento de esquemas posológicos e minimização de riscos de eventos adversos (Albertyn et al., 2025).