Cannabis e Doença de Alzheimer: Dosagem e Protocolo

Dados de Dosagem dos Estudos

Nabiximols (Sativex)

O estudo STAND investigou nabiximols em pacientes com Alzheimer e agitação clinicamente significativa, utilizando um esquema de titulação progressiva ao longo de 4 semanas (Albertyn et al., 2025). Os participantes foram randomizados para receber placebo ou nabiximols seguindo cronograma de titulação ascendente, com 100% de aderência ao protocolo observada.

Dronabinol (THC sintético)

Um ensaio clínico randomizado avaliou dronabinol titulado até dose-alvo de 10 mg diários divididos em duas tomadas, administrado por 3 semanas (Rosenberg et al., 2026). O estudo incluiu 75 participantes com agitação em Alzheimer, com 84% completando o protocolo de 3 semanas.

Extrato THC-CBD de Baixa Dose

Um ensaio de fase 2 testou extrato balanceado THC-CBD em doses de 0,350 mg de THC e 0,245 mg de CBD administrados diariamente por via oral durante 26 semanas (Cury et al., 2025). Este representa o ensaio clínico mais longo avaliando canabinoides em pacientes com Alzheimer até o momento.

Protocolos em Modelos Animais

Estudos pré-clínicos utilizaram ampla variação de doses. O CBD foi testado em doses de 0,1 mg/kg e 1 mg/kg em modelo de Alzheimer induzido por estreptozotocina, com administração crônica mostrando efeitos neuroprotetores (Toledano et al., 2025). Outro estudo avaliou CBD em dose de 30 mg/kg em camundongos SAMP8 de 12 meses, demonstrando melhora na aprendizagem e memória (Goodland et al., 2025).

Um protocolo preventivo utilizou THC em dose ultra-baixa com 3 injeções mensais dos 3 aos 5 meses de idade em camundongos 5xFAD, mostrando efeitos neuroprotetivos dependentes do sexo (Nitzan et al., 2026).

Vias de Administração

Via Oromucosal

O nabiximols foi administrado como spray oromucosal, representando a primeira investigação desta via de administração para canabinoides em demência (Albertyn et al., 2025). Esta via contorna o efeito de primeira passagem hepática e o trato gastrointestinal, potencialmente resultando em maior biodisponibilidade e resposta neuropsiquiátrica mais direta.

Via Oral

O dronabinol foi administrado por via oral em doses divididas duas vezes ao dia (Rosenberg et al., 2026). O extrato THC-CBD também foi administrado por via oral diariamente (Cury et al., 2025).

Via Subcutânea

Um estudo investigou mistura botânica CBD:THC (99:1) em dose de 50 mg/kg administrada subcutaneamente duas vezes ao dia em camundongos 5xFAD (Ruiz de Martín Esteban et al., 2026).

População Estudada

Características Demográficas

O estudo STAND incluiu 29 participantes com idade média de 81,7 anos no grupo nabiximols e 80 anos no grupo placebo, com 60% de mulheres no grupo tratamento (Albertyn et al., 2025). Todos os participantes apresentavam demência moderadamente grave a grave, com 67% classificados como FAST = 7 (grave).

O ensaio com dronabinol incluiu maioria de participantes do sexo feminino com diversidade étnica (9% negros, 11% hispânicos/latinos) e comprometimento cognitivo grave evidenciado por MMSE ou SIB-8 (Rosenberg et al., 2026).

Critérios de Inclusão

Os estudos focaram em pacientes com agitação clinicamente significativa, definida por critérios da Associação Internacional de Psicogeriatria e pontuação ≥4 nos domínios de agitação/agressão do Inventário Neuropsiquiátrico (Rosenberg et al., 2026).

O ensaio de longa duração incluiu pacientes entre 60-80 anos diagnosticados com demência associada ao Alzheimer (Cury et al., 2025).

Limitações

Limitações dos Estudos Clínicos

O estudo STAND enfrentou sub-recrutamento devido à pandemia de COVID-19, randomizando apenas 29 dos 60 participantes planejados em 7,5 meses ao invés dos 12 meses previstos (Albertyn et al., 2025). O tamanho de efeito para o Inventário de Agitação Cohen-Mansfield não atingiu o limiar desejado (Cohen’s d ≥ 0,3), mostrando 0,23 na semana 4.

O ensaio com dronabinol reconhece limitações incluindo possível subdosagem, amostra racialmente homogênea, falha na randomização estratificada para garantir gravidade basal igual de agitação entre grupos, e monitoramento inadequado da administração de medicação de resgate (Rosenberg et al., 2026).

Limitações dos Estudos Pré-clínicos

Estudos em modelos animais apresentam limitações como uso exclusivo de machos em alguns protocolos, falta de curvas dose-resposta, e necessidade de estudos pré-clínicos e clínicos adicionais para confirmar papel potencial no tratamento de doenças neurodegenerativas (Vitale et al., 2025).

A heterogeneidade pré-clínica é informativa mecanisticamente, mas futuros trabalhos devem enriquecer para animais com tom inflamatório demonstrável no baseline e separar braços de estudo por eixo receptor hipotético (Wu et al., 2025).