Cannabis e Doença de Alzheimer: Evidência Clínica

Principais Achados Clínicos

Um ensaio com extrato balanceado THC-CBD de baixa dose (0,350 mg THC + 0,245 mg CBD diários) por 26 semanas mostrou melhora significativa no Mini-Mental State Exam em comparação ao placebo (Cury et al., 2025). Este representa o ensaio clínico mais longo avaliando canabinoides em pacientes com Alzheimer até o momento.

O estudo STAND avaliou nabiximols (spray oromucosal 1:1 THC:CBD) em 29 residentes de casas de repouso com Alzheimer e agitação significativa (Albertyn et al., 2025). Embora tenha demonstrado viabilidade e aderência de 100%, o tamanho de efeito na Cohen-Mansfield Agitation Inventory foi de apenas 0,23 na semana 4, abaixo do limiar pré-especificado de 0,3.

Desenho e Qualidade dos Estudos

Uma revisão sistemática Cochrane identificou apenas 4 estudos (126 participantes) que atenderam aos critérios de inclusão para canabinoides no tratamento de demência (Bosnjak Kuharic et al., 2021). A maioria dos participantes tinha doença de Alzheimer, com alguns casos de demência vascular ou mista. Três estudos apresentaram baixo risco de viés em todos os domínios.

Os estudos testaram THC natural (Namisol) e análogos sintéticos (dronabinol e nabilona), com três ensaios utilizando desenho cruzado. As intervenções duraram de 3 a 14 semanas, com um estudo reportando eventos adversos ao longo de 70 semanas de seguimento.

Dados de Segurança

O perfil de segurança dos canabinoides nos estudos clínicos foi considerado aceitável. No ensaio com dronabinol, o tratamento não foi associado a maior intoxicação nem outros eventos adversos, exceto sonolência (Rosenberg et al., 2026).

No estudo STAND, 21% dos participantes (6 de 29) reportaram pelo menos um evento adverso não-sério, todos de severidade leve e não relacionados à intervenção (Albertyn et al., 2025). Eventos adversos sérios ocorreram em dois participantes (um em cada braço), sem atribuição à intervenção.

A revisão Cochrane encontrou que não houve diferenças claras entre grupos no número de eventos adversos, exceto sedação (incluindo letargia), que foi mais frequente entre participantes usando nabilona (N=17) comparado ao placebo (N=6) (OR 2,83, IC 95%: 1,07-7,48) (Bosnjak Kuharic et al., 2021).

Limitações da Evidência Atual

A evidência clínica atual apresenta limitações significativas. A revisão Cochrane concluiu que, baseada em dados de quatro estudos pequenos, curtos e heterogêneos, não é possível determinar com certeza se canabinoides têm efeitos benéficos ou prejudiciais na demência (Bosnjak Kuharic et al., 2021). Se existem benefícios, os efeitos podem ser pequenos demais para serem clinicamente significativos.

Uma revisão sistemática de 2020 analisando 9 publicações com dados de 6 ensaios clínicos (422 tratamentos-paciente) identificou múltiplas fontes de viés, incluindo polifarmácia e grande número de sintomas concomitantes como dor (Paunescu et al., 2020). Os autores concluíram que nenhuma conclusão clara pode ser estabelecida sobre a efetividade de canabinoides psicoativos no tratamento de manifestações psiquiátricas no Alzheimer.

Estudos futuros necessitam de amostras maiores, desenhos metodologicamente robustos e seguimento mais longo para avaliar adequadamente os efeitos dos canabinoides na demência.