Cannabis e Doença de Alzheimer: Segurança Clínica

Eventos Adversos Reportados

Os estudos clínicos controlados demonstram um perfil de segurança favorável para canabinoides em pacientes com Alzheimer. No estudo STAND com nabiximols, 21% dos participantes (6 de 29) reportaram pelo menos um evento adverso não-sério, todos de intensidade leve e considerados não relacionados à intervenção (Albertyn et al., 2025). Os eventos adversos incluíram distúrbios hepatobiliares, respiratórios, oculares e de pele/tecidos, distribuídos entre os grupos placebo (n=2) e nabiximols (n=4) (Albertyn et al., 2025).

No estudo THC-AD com dronabinol, o tratamento não foi associado a maior intoxicação nem a outros eventos adversos, exceto sonolência (Rosenberg et al., 2026). A taxa de conclusão do estudo foi de 84%, indicando boa tolerabilidade geral (Rosenberg et al., 2026).

Em estudos pré-clínicos, doses baixas de THC-CBD (0,350 mg/THC e 0,245 mg/CBD diárias) não apresentaram diferença significativa na incidência de eventos adversos comparado ao placebo (Cury et al., 2025).

Dados de Tolerabilidade

A tolerabilidade dos canabinoides foi demonstrada mesmo em populações vulneráveis. No estudo STAND, todos os participantes eram classificados como demência moderadamente grave ou grave, com a maioria apresentando fragilidade moderada a grave (100% no grupo placebo e 73% no grupo nabiximols) (Albertyn et al., 2025). Apesar dessa vulnerabilidade, houve muito poucos relatos de eventos adversos (Albertyn et al., 2025).

A aderência ao tratamento foi excelente, com 100% dos participantes recebendo pelo menos uma dose por semana e aderindo geralmente ao cronograma de titulação (Albertyn et al., 2025). A retenção foi de 100% em ambas as semanas 4 e 8 de seguimento (Albertyn et al., 2025).

Comparando com estudos anteriores usando doses mais altas, o perfil de segurança foi superior. Um estudo prévio com CBD puro em dosagem muito maior (até 600 mg diários) encontrou tontura relacionada ao tratamento em 12,5% dos participantes (Albertyn et al., 2025). Outro estudo australiano usando mistura THC/CBD em dose mais alta (até 50 mg de THC e 34 mg de CBD diários) também encontrou taxa significativamente maior de eventos adversos gerais no grupo tratamento (Albertyn et al., 2025).

Eventos Adversos Graves

Eventos adversos graves (EAGs) ocorreram em dois participantes no estudo STAND (um no grupo nabiximols e um no grupo placebo com dois eventos), envolvendo distúrbios respiratórios e renais/urinários de intensidade moderada ou grave (Albertyn et al., 2025). Nenhum evento adverso nem EAG foi atribuído à intervenção (Albertyn et al., 2025).

Não foram reportadas mortes, quedas, aumento na escala de gravidade de suicídio (C-SSRS) ou retiradas do estudo (Albertyn et al., 2025). Não houve relatos de ideação suicida ou comportamentos relacionados (Albertyn et al., 2025).

Limitações

As limitações dos dados de segurança incluem o tamanho amostral limitado, com apenas 29 participantes randomizados no estudo STAND devido a desafios de recrutamento relacionados à pandemia de COVID-19 (Albertyn et al., 2025). A duração dos estudos foi relativamente curta, com períodos de tratamento de 3 a 4 semanas (Albertyn et al., 2025).

A amostra foi etnicamente homogênea, com alta proporção de participantes brancos britânicos, o que pode limitar a generalização dos achados de segurança além do Reino Unido e Irlanda (Albertyn et al., 2025). Além disso, o monitoramento de medicações de resgate administradas conforme necessário durante o período do estudo foi inadequado (Albertyn et al., 2025).