Cannabis e Dor Neuropática: Segurança Clínica

Eventos Adversos Reportados

Os eventos adversos mais frequentemente reportados com medicamentos à base de cannabis em dor neuropática incluem manifestações do sistema nervoso central. Em um estudo de fase 3 com extrato de espectro completo de Cannabis sativa, os eventos adversos mais comuns (≥10% dos participantes) foram tontura (42,8%), cefaleia (15,9%), fadiga (15,1%), náusea (16,4%), boca seca (13,1%) e sonolência (11,8%) (Karst et al., 2025).

Uma revisão sistemática de 22 estudos controlados randomizados identificou que 15 estudos reportaram desfechos favoráveis com redução significativa da dor, enquanto 7 estudos não demonstraram benefícios estatisticamente significativos para marcadores definidos de manejo da dor (Almuntashiri et al., 2025). Os eventos adversos frequentemente observados incluíram tontura e comprometimento cognitivo, particularmente com tratamentos contendo Δ9-THC (Almuntashiri et al., 2025).

Em uma meta-análise Cochrane de 21 estudos com 2.187 participantes, medicamentos dominantes em THC podem aumentar eventos adversos do sistema nervoso (diferença de risco 0,25, IC 95% 0,14 a 0,37; 5 estudos, 439 participantes; evidência de baixa certeza) (Ateş et al., 2026). Para medicamentos balanceados THC/CBD, a evidência foi muito incerta sobre o efeito em eventos adversos relacionados ao sistema nervoso (diferença de risco 0,39, IC 95% 0,23 a 0,55; 11 estudos, 1.445 participantes) e transtornos psiquiátricos (diferença de risco 0,08, IC 95% 0,03 a 0,13; 9 estudos, 1.375 participantes) (Ateş et al., 2026).

Dados de Tolerabilidade

As taxas de descontinuação por eventos adversos variam significativamente entre diferentes formulações e condições clínicas. No estudo de fase 3 com extrato de espectro completo, a descontinuação por eventos adversos ocorreu em 17,3% dos participantes recebendo o medicamento ativo comparado a 3,5% no grupo placebo (P < 0,001) (Karst et al., 2025). A maioria dos eventos adversos foi de intensidade leve a moderada (94%) e a incidência de eventos adversos relacionados ao medicamento diminuiu ao longo do período de tratamento (Karst et al., 2025).

Uma revisão sistemática de mais de 15 anos de dados clínicos com nabiximols (spray oromucosal) mostrou taxas de descontinuação por eventos adversos de 5,4% em estudos de espasticidade, 12,9% em dor neuropática e 19,5% em dor oncológica (Prieto González et al., 2021). Os eventos adversos mais consistentemente identificados foram tontura, náusea e fadiga em estudos de espasticidade ou dor neuropática (Prieto González et al., 2021).

Em um estudo controlado randomizado com cápsulas orais de THC, CBD e sua combinação, nenhum dos tratamentos reduziu a dor comparado ao placebo (p = 0,04-0,60) em pacientes com dor neuropática periférica (Zubcevic et al., 2023).

Perfil de Segurança a Longo Prazo

Os dados de segurança a longo prazo mostram um perfil aceitável. No estudo de fase 3, não ocorreram mortes durante o estudo e não foram observadas alterações clinicamente importantes relacionadas ao tratamento em parâmetros laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (Karst et al., 2025). A satisfação com a tolerabilidade do tratamento aumentou durante o tratamento aberto de longo prazo, atingindo 83% ao final da fase B e 84% ao final da fase C (Karst et al., 2025).

Importantemente, não foram reportados eventos adversos indicativos de abuso, dependência ou abstinência de drogas, conforme classificado pelas consultas padronizadas MedDRA respectivas (Karst et al., 2025). Não houve sinais de abuso de drogas baseado em testes de urina e na lista de verificação de comportamento de dependência (ABC), e nenhum participante preencheu os critérios de classificação para dependência de substâncias de acordo com a 10ª revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) (Karst et al., 2025).

Limitações

As limitações dos dados de segurança incluem tamanhos de amostra relativamente pequenos e durações breves de estudo, que restringem a capacidade de avaliar perfis de eficácia e segurança a longo prazo (Almuntashiri et al., 2025). Taxas elevadas de resposta ao placebo em certos estudos complicam ainda mais a interpretação dos resultados, enquanto as propriedades psicoativas de alguns canabinoides podem potencialmente comprometer a integridade do cegamento em ensaios clínicos (Almuntashiri et al., 2025).

Os estudos também podem ser potencialmente influenciados por estratégias de dosagem variáveis, efeitos de carryover em desenhos crossover e altas taxas de abandono (Almuntashiri et al., 2025). Uma relação dose-resposta não linear foi observada, com doses moderadas frequentemente proporcionando benefícios ótimos, enquanto doses mais altas podem levar a retornos decrescentes ou aumento de efeitos adversos como tontura e sonolência (Almuntashiri et al., 2025).