Cannabis e Epilepsia Refratária: Dosagem e Protocolo

Dados de Dosagem dos Estudos

Canabidiol (CBD)

Os estudos demonstram que o canabidiol em doses de 20 mg/kg/dia e 10 mg/kg/dia provavelmente aumentou a frequência de participantes que alcançaram redução ≥50% nas crises mensais, com risco relativo de 1,92 (IC 95% 1,49-2,46, n=575) para 20 mg/kg/dia e 1,94 (IC 95% 1,32-2,86, n=280) para 10 mg/kg/dia (Martimbianco et al., 2025). A incidência de eventos adversos graves provavelmente aumentou com CBD 20 mg/kg/dia (RR 2,30; IC 95% 1,36-3,89, n=583) (Martimbianco et al., 2025).

Em estudos de extensão aberta, a maioria dos pacientes (113/247, 45,7%) recebeu dose média diária de 0,3-0,5 mg/kg/dia de fenfluramina, com duração mediana de tratamento de 364 dias (Knupp et al., 2023). Para otimização do tratamento com Epidiolex, recomenda-se iniciar com dose baixa (2,5 mg/kg duas vezes ao dia) e titular lentamente até dose máxima recomendada de manutenção de 20 mg/kg/dia para Síndrome de Lennox-Gastaut e Síndrome de Dravet, e 25 mg/kg/dia para Complexo de Esclerose Tuberosa (Wechsler et al., 2024).

Fenfluramina

Em estudo randomizado controlado, pacientes foram randomizados para receber 0,7 mg/kg/dia ou 0,2 mg/kg/dia (máximo 26 mg/dia) de fenfluramina ou placebo (Knupp et al., 2022). A redução mediana percentual na frequência de crises de queda foi de 26,5 pontos percentuais no grupo fenfluramina 0,7 mg/kg/dia, 14,2 pontos percentuais no grupo 0,2 mg/kg/dia, e 7,6 pontos percentuais no grupo placebo (Knupp et al., 2022).

Em estudo de extensão aberta, todos os pacientes iniciaram com 0,2 mg/kg/dia de fenfluramina e após 1 mês foram titulados por efetividade e tolerabilidade (Knupp et al., 2023). A mudança mediana percentual na frequência de crises de queda foi de -28,6% durante toda a extensão aberta (n=241) e -50,5% no Mês 15 (n=142, p<0,0001) (Knupp et al., 2023).

Estimulação do Nervo Vago (VNS)

População Estudada

Características Demográficas

No estudo CORE-VNS com Síndrome de Lennox-Gastaut, 60 participantes foram identificados com idade mediana no implante de 11,8 anos (variação = 2,2-47,6), sendo 44 (73,3%) menores de 18 anos (Lyons et al., 2025). Os pacientes tiveram epilepsia por mediana de 8,3 anos (variação = 1,5-38) e tentaram mediana de 6 medicamentos anticrises antes do implante VNS (Lyons et al., 2025).

Comorbidades e Comprometimento Cognitivo

A maioria (70%) dos participantes com Síndrome de Lennox-Gastaut no estudo VNS apresentava comprometimento cognitivo grave no baseline, e todos exceto um participante exibiram algum nível de comprometimento (Lyons et al., 2025). Em estudo real-world com canabidiol, foram incluídos 91 pacientes, compreendendo 32 pacientes com indicações autorizadas (21 Síndrome de Lennox-Gastaut, 8 Síndrome de Dravet, 3 Complexo de Esclerose Tuberosa) e 59 pacientes com várias causas de epilepsia resistente a medicamentos (Calonge et al., 2024).

Limitações

Limitações dos Estudos de Canabidiol

Para a maioria das comparações e desfechos incluídos, houve incertezas em relação aos efeitos dos canabinoides, e futuros ensaios clínicos randomizados poderiam contribuir para melhor compreensão dos efeitos dos canabinoides para epilepsia refratária (Martimbianco et al., 2025). A certeza da evidência para outras intervenções incluídas variou de muito baixa a baixa (Martimbianco et al., 2025).

Limitações dos Estudos de Fenfluramina

Limitações dos Estudos VNS

O CORE-VNS foi um estudo observacional prospectivo, sujeitando a interpretação dos resultados às limitações típicas de tais estudos (Lyons et al., 2025). Os participantes neste estudo podem ser uma amostragem enviesada daqueles sujeitos que são mais propensos ou dispostos a se submeter a tratamentos cirúrgicos para sua epilepsia (Lyons et al., 2025). Não foi controlada a dosagem ou práticas de titulação no estudo CORE-VNS, resultando em muitos pacientes permanecendo abaixo da dosagem recomendada pelo fabricante por até 12 meses após o início da terapia (Lyons et al., 2025).