Cannabis e Epilepsia Refratária: Estudos Recentes

Estudos Publicados Recentemente

Diversas revisões sistemáticas e meta-análises recentes avaliaram a eficácia de novas medicações anticrises para epilepsia refratária. Uma meta-análise de 2025 incluiu sete ensaios clínicos randomizados avaliando derivados de cannabis para tratamento de epilepsia refratária (Martimbianco et al., 2025). Paralelamente, uma revisão sistemática de 2024 analisou seis novas medicações anticrises para tratamento adjuvante, incluindo brivaracetam, cenobamate, canabidiol, fenfluramine, everolimus e soticlestat (Tong et al., 2024).

Principais Resultados

Canabidiol

A meta-análise de derivados de cannabis demonstrou que canabidiol 20 mg/kg/dia provavelmente aumentou a frequência de participantes que alcançaram redução ≥50% nas crises mensais (RR 1,92; IC 95% 1,49-2,46, n=575, 4 ECRs), assim como canabidiol 10 mg/kg/dia (RR 1,94; IC 95% 1,32-2,86, n=280, 2 ECRs) (Martimbianco et al., 2025).

Fenfluramine

Em um estudo de extensão aberta com pacientes com síndrome de Lennox-Gastaut, fenfluramine demonstrou redução sustentada na frequência de crises de queda, com mudança percentual mediana de -28,6% durante todo o período de extensão aberta (n=241) e -50,5% no mês 15 (n=142, p<0,0001) (Knupp et al., 2023). A duração mediana do tratamento foi de 364 dias, e 75 de 241 pacientes (31,1%) experimentaram redução ≥50% na frequência de crises de queda (Knupp et al., 2023).

As crises tônico-clônicas generalizadas foram mais sensíveis ao tratamento com fenfluramine, seguidas pelos subtipos de crises tônicas e atônicas (Knupp et al., 2023). A mudança percentual mediana nas crises tônico-clônicas generalizadas foi de -48,8% durante toda a extensão aberta (n=106, p<0,0001) (Knupp et al., 2023).

Estimulação do Nervo Vago

Outras Medicações

Para epilepsia focal, cenobamate 300 mg foi mais eficaz na taxa de resposta de 50% (SUCRA 91,8%) comparado com brivaracetam e canabidiol, porém com o aumento da dosagem, mais eventos adversos graves (SUCRA 85,6%) apareceram comparados com outras medicações anticrises (Tong et al., 2024).

Implicações para a Prática

Os dados sugerem que canabidiol demonstra boa eficácia na síndrome de Lennox-Gastaut (SUCRA 88,4) e síndrome de Dravet (SUCRA 66,2), mas o efeito na epilepsia focal em adultos não foi melhor que o placebo (Tong et al., 2024). Para síndrome de Dravet, a análise de rede indicou que a intervenção mais apropriada (SUCRA 91,2%) com efeitos colaterais mínimos (SUCRA 12,5%) foi fenfluramine (Tong et al., 2024).

Limitações

Para a maioria das comparações e desfechos incluídos, houve incertezas em relação aos efeitos dos canabinoides, e futuros ensaios clínicos randomizados poderiam contribuir para um melhor entendimento dos efeitos dos canabinoides para epilepsia refratária (Martimbianco et al., 2025).

A incidência de eventos adversos graves provavelmente aumenta com canabidiol 20 mg/kg/dia (RR 2,30; IC 95% 1,36-3,89, n=583, 4 ECRs) e pode aumentar com canabidiol 10 mg/kg/dia (RR 1,62; IC 95% 0,92-2,84, n=272, 2 ECRs) (Martimbianco et al., 2025).