Cannabis e Epilepsia Refratária: Evidência Clínica

Principais Achados Clínicos

Eficácia do Canabidiol

Uma meta-análise recente de sete ensaios clínicos randomizados demonstrou que o canabidiol provavelmente aumenta a frequência de participantes que alcançaram redução ≥50% nas crises mensais, tanto na dose de 20 mg/kg/dia (RR 1,92; IC 95% 1,49-2,46, n=575) quanto na dose de 10 mg/kg/dia (RR 1,94; IC 95% 1,32-2,86, n=280), com certeza moderada da evidência (Martimbianco et al., 2025).

Em análise de cinco estudos envolvendo 726 participantes, o CBD demonstrou aumento no número de pacientes com redução ≥50% na frequência de crises em comparação ao placebo, com diferença de risco de 0,20 (IC 95% 0,13-0,26; I²=0%) e NNT=5, representando evidência de alta qualidade (Silvinato et al., 2022).

Eficácia em Diferentes Síndromes

Um estudo de mundo real com 91 pacientes adultos comparou a eficácia do CBD em indicações autorizadas (Lennox-Gastaut, Dravet, esclerose tuberosa) versus uso off-label em outras epilepsias refratárias. A taxa de respondedores foi de 31,3% no grupo autorizado e 35,6% no grupo off-label, sem diferença significativa (p=0,85) (Calonge et al., 2024).

Em meta-análise específica por síndrome, o CBD demonstrou odds ratio para redução ≥50% nas crises de 2,26 (IC 95% 1,38-3,70) na síndrome de Dravet, 2,98 (IC 95% 1,83-4,85) na síndrome de Lennox-Gastaut e 1,99 (IC 95% 1,06-3,76) no complexo de esclerose tuberosa (Talwar et al., 2023).

Outros Canabinoides e Terapias

Em análise de rede comparando seis novos medicamentos anticrises, o CBD demonstrou boa eficácia na síndrome de Lennox-Gastaut (SUCRA 88,4) e síndrome de Dravet (SUCRA 66,2), mas o efeito na epilepsia focal adulta não foi superior ao placebo (RR=0,83; IC 95% 0,36-1,93) (Tong et al., 2024).

Dados de Segurança

Eventos Adversos Comuns

A incidência de eventos adversos sérios provavelmente aumenta com CBD 20 mg/kg/dia (RR 2,30; IC 95% 1,36-3,89, n=583) e pode aumentar com CBD 10 mg/kg/dia (RR 1,62; IC 95% 0,92-2,84, n=272) (Martimbianco et al., 2025).

Em estudos de extensão aberta, 95,8% de todos os pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento, sem diferença significativa entre grupos de doenças (97% na síndrome de Dravet, 96,4% na síndrome de Lennox-Gastaut e 92% no complexo de esclerose tuberosa) (Silvinato et al., 2022).

Elevação de Transaminases

Descontinuação do Tratamento

A porcentagem de pacientes que descontinuaram permanentemente o tratamento com CBD foi de 9,4%, sendo as razões mais comuns crises persistentes e elevação de enzimas hepáticas (Silvinato et al., 2022). O CBD aumenta o risco de abandono do tratamento em 12% (NNH=8) (Silvinato et al., 2022).

Limitações da Evidência Atual

Para a maioria das comparações e desfechos incluídos, existem incertezas em relação aos efeitos dos canabinoides, e futuros ensaios clínicos randomizados poderiam contribuir para melhor compreensão dos efeitos dos canabinoides na epilepsia refratária (Martimbianco et al., 2025).