Cannabis e Doença de Huntington: Estudos Recentes

Estudos Publicados Recentemente

A pesquisa sobre canabinoides na doença de Huntington tem se intensificado nos últimos anos, com foco particular em fitocannabinoides menores além do CBD e THC. Uma revisão sistemática identificou que o cannabigerol (CBG) e seus derivados demonstraram eficácia significativa em modelos de doença de Huntington, com doses variando de 5 a 20 mg/kg (Stone et al., 2020). Os dados sugerem que CBG e seus derivados foram particularmente eficazes em modelos de doença de Huntington, apresentando efeitos anti-inflamatórios significativos (Stone et al., 2020).

Um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliou o Sativex (combinação equimolecular de THC e CBD) em 26 pacientes com doença de Huntington (López-Sendón Moreno et al., 2016). O estudo utilizou até 12 borrifadas por dia durante 12 semanas, com 24 pacientes completando o ensaio.

Principais Resultados

Segurança e Tolerabilidade

O Sativex demonstrou ser seguro e bem tolerado em pacientes com doença de Huntington, sem eventos adversos graves ou piora clínica (López-Sendón Moreno et al., 2016). Similarmente, um estudo piloto com nabilona (1 ou 2 mg) em 44 pacientes randomizados mostrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado, sem episódios psicóticos (Curtis et al., 2009).

Eficácia Clínica

No ensaio com Sativex, não foram detectadas diferenças significativas nos escores motores (p = 0,286), cognitivos (p = 0,824), comportamentais (p = 1,0) e funcionais (p = 0,581) durante o tratamento comparado ao placebo (López-Sendón Moreno et al., 2016). O estudo com nabilona mostrou uma diferença de tratamento de 1,68 (IC 95%: 0,44 a 2,92) para coreia comparado ao placebo (Curtis et al., 2009).

Um estudo anterior com CBD (10 mg/kg/dia por 6 semanas) em 15 pacientes livres de neurolépticos não demonstrou diferenças significativas ou clinicamente importantes em relação ao placebo (Consroe et al., 1991).

Evidências Pré-clínicas

Estudos em modelos animais forneceram resultados mais promissores. O tratamento crônico com agonista de receptores canabinoides WIN 55,212 foi capaz de prevenir o aparecimento de déficits motores, aumentar o número de inclusões de huntingtina estriatais e prevenir a perda de neurônios espinhosos médios estriatais (Pietropaolo et al., 2015).

Derivados do CBG, especificamente VCE-003.2, demonstraram melhorar o desempenho no teste RotaRod, prevenir perda neuronal, ativação microglial e reduzir astrogliose em modelos de doença de Huntington (Stone et al., 2020).

Implicações para a Prática

Uma revisão sistemática sobre maconha medicinal em distúrbios do movimento, com foco na doença de Huntington, encontrou evidência forte para melhora significativa em sintomas neurológicos incluindo espasmos, tremores, espasticidade, coreia e qualidade do sono (Akinyemi et al., 2020). Os autores sugerem que clínicos podem considerar prescrever maconha medicinal como parte de sua estratégia para melhor tratamento sintomático de pacientes com doença de Huntington.

A perda massiva (97,5%) de ligação de receptores canabinoides na substância negra pars reticulata observada em cérebros de pacientes com doença de Huntington sugere um papel importante do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da doença (Glass et al., 1993).

Limitações

Os ensaios clínicos realizados até o momento utilizaram doses relativamente baixas e períodos de tratamento curtos. O estudo com Sativex sugere que futuros desenhos de estudo devem considerar doses mais altas, períodos de tratamento mais longos e/ou combinações alternativas de canabinoides (López-Sendón Moreno et al., 2016). Uma revisão sistemrica identificou que a base de evidências para o manejo farmacológico da doença de Huntington é pobre, com clara necessidade de futuros ensaios clínicos randomizados controlados de alta qualidade (Pidgeon et al., 2013).