Pacientes Descritos
Os casos clínicos envolveram pacientes com doença de Parkinson idiopática em diferentes estágios da doença. No estudo com nabilone, foram incluídos 47 pacientes com idade média de 65,05 ± 8,12 anos, duração média da doença de 7,86 ± 5,17 anos e mediana de Hoehn & Yahr em estágio II (Peball et al., 2020).
Um estudo observacional israelense avaliou 152 pacientes com idade média de 69,1 ± 9,0 anos, comparando 76 usuários de cannabis medicinal com grupo controle pareado (Goldberg et al., 2023). Outro estudo observacional incluiu 47 pacientes não-demenciados (40 homens) com idade média de 64,2 ± 10,8 anos e duração média da doença de 10,8 ± 8,3 anos (Balash et al., 2017).
Protocolo Utilizado
Os protocolos variaram significativamente entre os estudos. Para CBD isolado, as doses testadas incluíram 75-300mg/dia em cápsulas (de Almeida et al., 2021), 26mg/dia sublingual (Mitarnun et al., 2025) e até 2,5mg/kg/dia oral (Liu et al., 2024).
Para nabilone, utilizou-se titulação individualizada de 0,25mg uma vez ao dia até 1mg duas vezes ao dia, com dose mediana de 0,75mg na randomização (Peball et al., 2020).
Nos estudos observacionais com cannabis de espectro completo, a dose mediana mensal foi de 20g com THC mediano de 10% e CBD de 4% (Goldberg et al., 2023). A administração foi principalmente por cigarro (80,9% dos casos) com dose média diária de 0,9 ± 0,5g (Balash et al., 2017).
Resultados Observados
Sintomas Motores
Os resultados para sintomas motores foram inconsistentes. Um estudo controlado com CBD/THC (dose final média de 191,8 ± 48,9mg CBD e 6,4 ± 1,6mg THC diários) mostrou redução de 4,57 pontos na MDS-UPDRS motora no grupo ativo versus 2,77 no placebo, mas a diferença entre grupos não foi significativa (P = 0,379) (Liu et al., 2024).
Em contraste, um estudo observacional reportou melhora significativa na pontuação motora total da UPDRS de 33,1 ± 13,8 para 23,2 ± 10,5 após uso de cannabis (P < 0,001), com melhorias específicas em tremor (P < 0,001), rigidez (P = 0,004) e bradicinesia (P < 0,001) (Lotan et al., 2014).
Sintomas Não-Motores
Nabilone demonstrou eficácia para sintomas não-motores. A mudança média na MDS-UPDRS-I foi de 2,63 pontos no grupo placebo versus 1,00 no grupo nabilone (diferença: 1,63, IC 95% 0,09 a 3,18, P = 0,030) (Peball et al., 2020). Análises exploratórias mostraram benefícios específicos para humor ansioso e problemas de sono noturno.
Para CBD isolado, um estudo reportou melhora transitória na satisfação do sono entre a 4ª e 8ª semanas (P = 0,049 e P = 0,038, respectivamente) (de Almeida et al., 2021). Outro estudo com CBD 26mg/dia mostrou melhora nos escores de nomeação do MoCA (diferença média: 0,37, IC 95%: 0,01 a 0,73) (Mitarnun et al., 2025).
Efeitos Adversos e Segurança
Os efeitos adversos variaram conforme o composto. Para nabilone, os mais comuns durante a titulação foram fadiga (17 pacientes), tontura (9 pacientes) e sonolência diurna (5 pacientes), sendo a maioria transitória (Peball et al., 2020).
Com CBD/THC, eventos adversos cognitivos foram reportados pelo menos duas vezes mais frequentemente que no grupo placebo (Domen et al., 2023). No estudo observacional, os efeitos adversos mais frequentes foram tosse (34,9%) nos usuários que fumavam, e confusão e alucinações (17% cada), levando 5 pacientes (10,6%) a interromper o tratamento (Balash et al., 2017).
Considerações
Um estudo de segurança a longo prazo não encontrou diferenças significativas na progressão da dose equivalente de levodopa ou estágio de Hoehn & Yahr entre usuários de cannabis medicinal e controles (p = 0,90 e 0,77, respectivamente) (Goldberg et al., 2023).
A heterogeneidade dos protocolos, doses e formulações utilizadas nos diferentes estudos limita a comparabilidade dos resultados. Estudos observacionais sugerem benefícios subjetivos, mas ensaios controlados mostram resultados mais modestos, especialmente para sintomas motores. A evidência atual sugere maior potencial para sintomas não-motores, particularmente com canabinoides sintéticos como nabilone.
Referências Científicas
- [1] Mitarnun, Witoon; Kanjanarangsichai, Auempa; Junlaor, Panomporn; Kongngern, Lisa; Mitarnun, Wenika; Pangwong, Wilasinee; Nonghan, Pawarin (2025). Cannabidiol and cognitive functions/inflammatory markers in Parkinson's disease: A double-blind randomized controlled trial at Buriram Hospital (CBD-PD-BRH trial).. Parkinsonism & related disorders. PMID: 40267585
- [2] Liu, Ying; Bainbridge, Jacquelyn; Sillau, Stefan; Rajkovic, Sarah; Adkins, Michelle; Domen, Christopher H; Thompson, John A; Seawalt, Tristan; Klawitter, Jost; Sempio, Cristina; Chin, Grace; Forman, Lisa; Fullard, Michelle; Hawkins, Trevor; Seeberger, Lauren; Newman, Heike; Vu, David; Leehey, Maureen Anne (2024). Short-Term Cannabidiol with Δ-9-Tetrahydrocannabinol in Parkinson's Disease: A Randomized Trial.. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. PMID: 38487964
- [3] Peball, Marina; Krismer, Florian; Knaus, Hans-Günther; Djamshidian, Atbin; Werkmann, Mario; Carbone, Federico; Ellmerer, Philipp; Heim, Beatrice; Marini, Kathrin; Valent, Dora; Goebel, Georg; Ulmer, Hanno; Stockner, Heike; Wenning, Gregor K; Stolz, Raphaela; Krejcy, Kurt; Poewe, Werner; Seppi, Klaus (2020). Non-Motor Symptoms in Parkinson's Disease are Reduced by Nabilone.. Annals of neurology. PMID: 32757413
- [4] de Almeida, Carlos M O; Brito, Manuelina M C; Bosaipo, Nayanne B; Pimentel, Angela V; Tumas, Vitor; Zuardi, Antonio W; Crippa, Jose A S; Hallak, Jaime E C; Eckeli, Alan L (2021). Cannabidiol for Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder.. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. PMID: 33754375
- [5] Domen, Christopher H; Sillau, Stefan; Liu, Ying; Adkins, Michelle; Rajkovic, Sarah; Bainbridge, Jacquelyn; Sempio, Cristina; Klawitter, Jost; Leehey, Maureen A (2023). Cognitive Safety Data from a Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Phase IIb Study of the Effects of a Cannabidiol and Δ9-Tetrahydrocannabinol Drug on Parkinson's Disease-Related Motor Symptoms.. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. PMID: 37212386
- [6] Goldberg, Tomer; Redlich, Yonatan; Yogev, David; Fay-Karmon, Tsvia; Hassin-Baer, Sharon; Anis, Saar (2023). Long-term safety of medical cannabis in Parkinson's disease: A retrospective case-control study.. Parkinsonism & related disorders. PMID: 37211456
- [7] Balash, Yacov; Bar-Lev Schleider, Lihi; Korczyn, Amos D; Shabtai, Herzel; Knaani, Judith; Rosenberg, Alina; Baruch, Yehuda; Djaldetti, Ruth; Giladi, Nir; Gurevich, Tanya (2017). Medical Cannabis in Parkinson Disease: Real-Life Patients' Experience.. Clinical neuropharmacology. PMID: 29059132
- [8] Lotan, Itay; Treves, Therese A; Roditi, Yaniv; Djaldetti, Ruth (2014). Cannabis (medical marijuana) treatment for motor and non-motor symptoms of Parkinson disease: an open-label observational study.. Clinical neuropharmacology. PMID: 24614667
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