Cannabis e Doença de Parkinson: Segurança Clínica

Eventos Adversos Reportados

Cannabidiol (CBD)

Em estudo com 26mg/dia de CBD sublingual por 12 semanas, foi observada elevação da fosfatase alcalina no grupo CBD, sem efeitos colaterais graves em nenhum dos grupos (Mitarnun et al., 2025). O tratamento com CBD 300mg/dia mostrou melhora transitória na satisfação do sono da 4ª à 8ª semana, sem diferenças significativas nos desfechos primários (de Almeida et al., 2021).

Em ensaio com CBD 300mg em dose única, os dados sugerem diminuição da ansiedade induzida experimentalmente e redução da amplitude do tremor em situação ansiogênica (de Faria et al., 2020). Estudo exploratório com CBD 75-300mg/dia não encontrou diferenças estatisticamente significativas nos escores UPDRS, mas observou melhora nas medidas de qualidade de vida no grupo CBD 300mg/dia comparado ao placebo (p = 0,05) (Chagas et al., 2014).

Formulações CBD/THC

Em estudo com dose final média de 191,8±48,9mg CBD e 6,4±1,6mg THC diários, eventos adversos gerais foram leves e reportados mais frequentemente no grupo CBD/THC que no placebo (Liu et al., 2024). Os autores observaram possível piora na cognição e sono, favorecendo o placebo.

Formulação com CBD 100mg e THC 3,3mg administrada por 16,3 dias mostrou que o grupo CBD/THC (n=29) apresentou pior desempenho que o placebo (n=29) na fluência verbal animal quando ajustado para idade e educação (Domen et al., 2023). Eventos cognitivos adversos foram reportados pelo menos duas vezes mais frequentemente pelo grupo CBD/THC comparado ao placebo.

Nabilone

Durante a fase aberta do estudo com nabilone, 77% dos pacientes apresentaram eventos adversos, sendo a maioria transitória (Peball et al., 2020). Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento foram fadiga, tontura, boca seca e sonolência. Na fase randomizada duplo-cega, proporções similares de pacientes em cada grupo apresentaram eventos adversos (42% no grupo placebo e 32% no grupo nabilone).

Três pacientes (6,25% de todos os 48 pacientes) descontinuaram devido a eventos adversos durante a fase aberta: gonartrose levando à cirurgia de substituição do joelho, enxaqueca após a primeira dose de nabilone, e confusão (Peball et al., 2020). Apenas a confusão foi considerada “possivelmente relacionada” à medicação pelos investigadores.

Dados de Tolerabilidade

Perfil Cognitivo

Estudo com CBD 26mg/dia por 12 semanas não mostrou efeitos adversos nos sintomas motores, cognitivos ou afetivos em pacientes com doença de Parkinson (Mitarnun et al., 2025). Contudo, formulações CBD/THC demonstraram efeito deletério pequeno na cognição após uso agudo/curto prazo (Domen et al., 2023).

Segurança Cardiovascular

No estudo com nabilone, não foram registradas mudanças clinicamente relevantes nas medidas laboratoriais, leituras de pressão arterial ou registros eletrocardiográficos (Peball et al., 2020). Não houve diferenças significativas intra-grupo nem entre grupos nas mudanças posturais da pressão arterial sistólica e diastólica após 3 minutos em posição ortostática.

Segurança Psiquiátrica

Não ocorreram eventos adversos graves, reações adversas sérias inesperadas ou suicidabilidade em nenhum paciente durante o período de estudo e seguimento com nabilone (Peball et al., 2020). Dois dos pacientes mais idosos reportaram confusão e delírios durante a fase de titulação, com resolução após redução da dose ou descontinuação.

Uso a Longo Prazo

Estudo retrospectivo caso-controle com 152 pacientes seguidos de 2008 a 2022 avaliou 76 pacientes que usaram cannabis medicinal por pelo menos um ano (Goldberg et al., 2023). A dose mensal mediana foi de 20g, com porcentagem mediana de THC de 10% e CBD de 4%. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos cannabis e controle para progressão da dose equivalente de levodopa ou estágio Hoehn e Yahr (p = 0,90, 0,77, respectivamente). Análise de Kaplan-Meier não mostrou evidência de piora relativa dos sintomas psicóticos, depressivos ou cognitivos reportados pelos pacientes aos médicos ao longo do tempo no grupo cannabis (p = 0,16-0,50).

Limitações

Os estudos apresentam limitações metodológicas importantes, incluindo tamanhos amostrais pequenos, durações de tratamento variáveis e heterogeneidade nas formulações utilizadas (Varshney et al., 2023). Meta-análise identificou que não há evidência convincente para recomendar o uso de canabinoides em pacientes com doença de Parkinson, concluindo que os canabinoides provavelmente não diminuem os sintomas da doença de Parkinson ou discinesia, e provavelmente estão associados a efeitos adversos frequentes (Bravo-Soto et al., 2017).